궤양성 대장염은 대장 점막에 염증이 생겨 궤양이 발생하는 만성 질환으로, 원인은 불분명하지만 면역기능 이상과 관련이 있습니다.
이 질병은 완치법이 없어 난병으로 지정되어 있으며, 젊은 층에서 주로 발생하지만 최근에는 다양한 연령대에서 발병률이 증가하고 있습니다.
1. 궤양성 대장염이란?
궤양성 대장염은 대장 점막에 염증이 생기고, 부풀어 오르는(불타는 상태)나 궤양(상처)이 생기는 원인 불명의 만성 질환입니다.
어떠한 이유로 면역기능의 균형이 흐트러져, 본래는 외적에 대해서 일해야 할 면역기능이 자신의 대장을 공격해 버리는 결과, 대장에 데미지를 미치는 병태인 것을 알고 있습니다.
대장의 염증은 직장에서 시작되어, 이환 범위는 전주성・연속성으로 대장의 안쪽으로 진전해 갑니다.또, 치료를 실시해 증상이 개선해도(관해), 다시 악화해(재연), 그것을 반복하는 타입(재연관해형)이 많은 것도 특징적입니다.
이 질병을 완치하는 치료법은 현재도 발견되지 않았기 때문에 난병 지정을 받고 있습니다.1970년대 무렵까지는 드문 질병이었습니다만, 2016년의 데이터에서는 약 22만명의 환자분이 있어, 최근에도 계속 증가하고 있습니다.
남녀 모두 20대에 발병의 피크가 있어, 젊은이에게 많습니다만, 10세대부터, 최근에는 중장년을 포함한 폭넓은 연령층에도 발병하게 되고 있습니다.
최근에는 이러한 환자수의 증가로 주목을 받는 것과 동시에 의료의 진보에 의해, 이 병에 대한 연구가 활발히 행해지고 있어, 최근 10년간에서도 치료의 선택지가 늘어나, 이전과 비교하면 병의 컨트롤을 하기 쉬워졌다 오고 있습니다.
2. 궤양성 대장염 원인
발병 원인에 대해서는 아직 밝혀지지 않았고, 자가면역기능의 이상, 장내 세균의 관여, 식생활의 구미화, 유전, 감염증 등 다양한 테마로 연구가 계속되고 있습니다만, 명확한 원인은 확인할 수 없습니다.
또 궤양성 대장염이라고 해도 한 사람 한 사람이 증상의 정도나 증상의 경과, 패턴은 다양하고, 경증으로부터 중증까지, 재연·관해를 반복하는 사람도 있으면, 계속 안정되어 있는 사람도 있는 매우 다양성이 풍부한 질병입니다.
원인에 대해서도 단일의 요소가 아니고, 여러가지 요소가 복잡하게 얽혀 발병하고 있는 것이 아닐까 생각되고 있습니다.
3. 궤양성 대장염 증상
설사, 점혈편, 복통, 발열, 빈혈, 피진과 관절염 등
4. 궤양성 대장염 검사 및 진단
증상에서 의심되면 진단에 필요한 검사로 대변 배양 검사, 혈액 검사, 대장 카메라 검사를 실시하여 진단합니다.대장 카메라 검사 시에는 염증을 일으키는 점막 조직을 여러 곳에서 일부 채취하고, 병리 조직에 의한 평가도 동시에 실시합니다.
진단시 중요한 것은 궤양성 대장염의 증상이 감염성 장염과 유사하기 때문에 감염의 배제 진단을 제대로 수행해야 한다는 것입니다.
또, 발병으로부터 지금까지의 경과로, 첫회 발증형, 재연관해형, 만성 지속형으로 나눌 수 있습니다. 치료 방침을 결정하기 위해서는 다양한 패턴 분류를 실시합니다.
자각 증상의 정도나 혈액 검사 결과로부터, 경증, 중등증, 중증의 3 단계로 병상의 정도를 평가해, 내시경 소견으로부터도, 경증으로부터 중증까지를 파악합니다.
또, 이환 범위별로, 직장염형, 좌측 결장염형, 전 대장염형으로 나누어 생각합니다. 또한, 채혈로 CRP라는 염증을 나타내는 검사 항목은 궤양성 대장염에서는 병세를 나타내는 지표가 아니며, 증상이 악화되어도 CRP는 병세와 연동하여 상승하지 않는 것은 크론병과 다른 점입니다.
5. 궤양성 대장염 치료
치료의 생각은 과도하게 폭주한 면역을 억제하는 이미지입니다.따라서 치료의 스탠스로서는 면역억제 치료가 주체가 됩니다.증상이 악화되고 있을 때 증상을 개선하고 원래 상태로 되돌리는 “관해 도입 요법”과 무증상 상태를 유지하고 재연을 방지하기 위한 “관해 유지 요법”의 2가지로 나눌 수 있습니다.
경증에서 중증까지 관해 도입 요법의 기본은 5-아미노살리실산 제제, 통칭 “5-ASA(고아사) 제제”의 내복 치료입니다.제형 및 약물 투여 설계가 다른 유형을 사용할 수 있습니다.경증의 직장염에서는 5-ASA의 좌약 제제만으로 치료가 가능합니다.
필요에 따라 국소 요법(5-ASA 제제의 좌약이나 주장 제제)을 병용합니다.국소 요법에는 5-ASA 이외에 스테로이드 좌제와 주장 제제, 거품 모양의 스테로이드 주장 양식도 있습니다.
경증과 중등증의 일부는 이 5-ASA 제제의 치료만으로 완화됩니다. 그것만으로 개선되지 않는 경우는 중등량 스테로이드의 내복 치료를 실시합니다.
스테로이드의 효과 판정은 1주일 후에 실시해, 증상의 개선이 얻어지고 있으면, 1-2주간마다 조금씩 체중 감량해, 합계 3개월간에 스테로이드 치료를 중지합니다.
스테로이드 체중 감소 중에 증상이 악화될 수 있으며, 이 경우 GCAP(지캡) 요법(백혈구 제거 요법)을 병용합니다.GCAP는 혈액투석을 응용한 치료법으로 혈액을 체내에서 꺼내 혈액에서 과도한 면역반응을 하고 있는 백혈구를 전용 혈액 여과기로 여과하고 깨끗해진 혈액을 체내로 되돌린다는 치료입니다.
치료는 점적을 2개 확보하고, 1회 1.5시간의 치료를 주 1회부터 주 2회, 총 10회 실시합니다.GCAP의 장점은 합병증이 거의 없으며 다른 치료와 달리 부작용으로 감염의 위험이 없으며 안전하다는 것입니다.
외래통원에서도 대응할 수 있으므로 입원을 회피할 수 있습니다.스테로이드 혹은 GCAP로 관해 도입할 수 있으면, 그 후에도 관해 유지 요법으로서 5-ASA 제제를 계속합니다.
다만 재연할 가능성이 높은 경우는 티오푸린 제제라는 면역조절제를 내복하여 관해 유지를 도모합니다. 티오프린 제제는 지효형이라고 말해, 즉효성은 없습니다만, 도입 3개월째 이후에 재연 효과를 가져옵니다.
부작용으로 도입 초기에 고열, 피진, 관절통, 도입 3개월 이내에 백혈구(호중구) 감소, 간기능 장애, 도입 2-3개월째에 탈모, 드물게 도입 초기에 췌장염 등을 들 수 있습니다.
도입 당초의 3개월간은 부작용이 일어나기 쉬운 시기이므로, 2주간마다 통원해, 매회 채혈 검사와 컨디션 변화의 유무를 체크합니다.
현재는 티오프린 도입 전에 NUDT15 유전자 다형 검사를 실시하는 것이 필수가 되고 있어, 사전에 부작용이 일어나기 쉬운 체질인지 여부를 예상할 수 있기 때문에, 부작용 리스크가 높은 경우는 티오프린 도입을 배웅하거나, 상황에 따라 신중하게 투여할 것인지를 판단하는 것이 가능해지고 있습니다.
복용량은 소량으로 시작하고 가능하면 점차 증가하고 이후 유지량을 계속합니다.티오프린을 사용해도 관해 유지를 할 수 없는 경우는 생물학적 제제라는 주사약으로 관해 도입·관해 유지를 도모합니다.
생물학적 제제란 TNF-α라는 염증 물질을 특이적으로 억제할 수 있는 치료제로, 현재 인플릭시맙, 아달리무맙, 고리무맙을 사용할 수 있게 되어 있습니다.
당원에서는 주로 아달리부맙을 이용하여 치료를 실시하고 있습니다.자기 주사가 가능하기 때문에 환자는 자기 주사 방법을 기억하고 집에서 피하 주사를 실시하고 있습니다.
휴미라에서 관해 유지 중에, 만약 재연하면 투여 간격을 짧게 하거나, 1회 용량을 증량하여 대응하는 것이 가능하게 되었습니다.
그 외에도 최근 몇 년간, 항α4β7 인테그린 제제의 베돌리주맙(점적 제제), JAK 억제제의 토파시티닙(정제) 및 피르고티닙(정제)도 등장해, 치료 선택은 더욱 넓어지고 있습니다.
덧붙여 모든 내과 치료를 실시해도 컨트롤이 붙지 않고, 상태가 악화되는 경우는, 수술적 수술에 의해 치료합니다.수술은 원칙적으로 대장 전체 절제술입니다.인공 항문이나 직장의 작은 부분을 남겨 항문 기능을 온존하거나 수술에 따라 다릅니다.
궤양성 대장염은 완치가 불가능한 병이지만, 적절한 치료를 계속하여 증상이 침착한 상태(관해)를 유지하는 것으로, 병이 없는 사람과 변함없는 평범한 생활을 보낼 수 있습니다.
그러나, 치료를 계속하지 않으면 증상이 악화되어 버리는 것, 오랫동안 염증이 계속되면 대장암의 원인이 되기 때문에, 근기 강하고 계속적으로 치료에 임할 필요가 있습니다.